Nach Angaben des päpstlichen Bullen konnten die Bewohner das Ghetto nur tagsüber verlassen. Von Sonnenuntergang bis zum folgenden Sonnenaufgang waren die drei Eingänge der Nachbarschaft durch große Türen verschlossen, und jeder, der verweilte und draußen blieb Die erlaubte Zeit hätte sich mit der unerbittlichen päpstlichen Gerechtigkeit befasst.
Zusätzlich zu der Verpflichtung, im Ghetto zu wohnen, mussten die Juden beim Verlassen ein Abzeichen tragen, das sie immer wieder erkennbar machte (es war ein Stück Stoff oder ein blauer Schleier namens Glaucus in der Blase von 1555) und war verboten für sie, Immobilien zu besitzen. Die Häuser, in denen sie lebten, wurden von nichtjüdischen Eigentümern gemietet, die sie an Mitglieder der Gemeinde zu Preisen vermieteten, die durch ein Gesetz namens Ius Gazzagà festgelegt wurden, das vorsah, dass die einmal festgelegte Miete auf Dauer blockiert blieb.
Dieses letzte Verbot führte zu einer Verringerung der Pflege der Grundstücke selbst und aus diesem Grund wurden die Häuser im Ghetto besonders degradiert, was die neu eingesetzte italienische Regierung anlässlich des Baus der Mauern rechtfertigte, ihre Zerstörung zu genehmigen.
Mit der Umsetzung des neuen Masterplans der Hauptstadt wurden 1888 die meisten alten Straßen und alten Gebäude, ungesund und ohne Toiletten, abgerissen, wodurch drei neue Straßen entstanden: über den Portico d'Ottavia (der den Platz des alt via della Pescheria), via Catalana und via del Tempio. Auf diese Weise sind ganze kleine Blöcke und Straßen verschwunden, die das alte städtische Gefüge des Bezirks bildeten. Um eine Vorstellung davon zu bekommen, wie das alte Ghetto hätte aussehen sollen, schauen Sie sich einfach die Gebäudereihe an der Seite der Via del Portico d'Ottavia an.
1889 wurde ein Wettbewerb für den Bau der neuen Synagoge gestartet, und 1897 erwarb die jüdische Gemeinde das Gebiet zwischen Lungotevere Cenci und der Via del Portico d'Ottavia von der Gemeinde Rom, befreit von früheren Zerstörungen. So begannen 1901 die Arbeiten, die 1904 endeten, und am 29. Juli dieses Jahres wurde der Tempio Maggiore in Rom eingeweiht. Das Jüdische Museum hat kürzlich eine Unterkunft im Keller des Gebäudes gefunden.

In der nationalsozialistischen Zeit
Am Samstag, den 16. Oktober 1943, führten die Nazis einen Überfall durch Obwohl es viele andere Gebiete Roms betraf, hatte es sein Epizentrum im ehemaligen Ghetto, wo über tausend Juden gefangen genommen wurden. Nachdem Teile der SS die Nachbarschaft im ersten Licht des Tages umzingelt hatten, entführten sie zahlreiche Menschen, insbesondere in der Via del Portico d 'Octavia. Von einem der beiden Renaissancegebäude auf der Straße Nr. 13, die von den Einheimischen "il portonaccio" genannt wurden, wurden viele der Menschen deportiert und dann deportiert.
Die Gefangenen wurden im Militärkolleg des Palazzo Salviati in der Via della Lungara eingesperrt. Sie wurden zum Bahnhof Tiburtina gebracht und in einen Konvoi aus achtzehn Viehwaggons verladen. Der Konvoi, der am 18. Oktober abfuhr, traf am 22. daraufhin im Konzentrationslager Auschwitz ein. Nur siebzehn Deportierte werden überleben, darunter nur eine Frau und keine Kinder.